Osteoporose: novas pesquisas, testes e tratamentos

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Osteoporose: novas pesquisas, testes e tratamentos
Osteoporose: novas pesquisas, testes e tratamentos
Anonim

Durante anos, pensamos que entendíamos a osteoporose: é uma doença em que os ossos se tornam cada vez mais frágeis à medida que perdem densidade, geralmente devido ao envelhecimento, menopausa e outros fatores como f alta de cálcio e vitamina D na dieta.

Mas hoje, os avanços na pesquisa estão lançando uma nova luz sobre a osteoporose, que deve afetar até metade de todos os americanos com mais de 50 anos até o ano de 2020. Do diagnóstico à prevenção ao tratamento da osteoporose, novas pesquisas estão se transformando nossa antiga compreensão da osteoporose de cabeça para baixo.

Ajuste do risco de osteoporose

O teste "padrão ouro" para o diagnóstico de osteoporose é o exame DEXA (absorciometria de raios X de dupla energia), que mede a densidade óssea na coluna, quadril ou punho. Estes são os locais mais comuns para fraturas ósseas. Mas este teste, por mais avançado que seja, tem limitações.

"Muitos pacientes com medidas normais de densidade óssea em um exame DEXA ainda têm fraturas, e um número substancial de pacientes cujo exame DEXA mostra osteoporose não sofre fraturas ", diz Sundeep Khosla, MD, professor de medicina e pesquisador de osteoporose na Clínica Mayo em Rochester, Minnesota. "O DEXA informa quanto osso está presente, mas não muito sobre a estrutura interna desse osso." Obviamente, os médicos gostariam de poder prever o risco de fratura com muito mais precisão, para ajustar quem está em maior risco de fratura e que mais precisa de medicação.

Khosla compara o esqueleto humano a uma ponte feita de metal. "Você poderia ter duas pontes com a mesma quantidade de metal, mas uma poderia ser mais resistente, apenas por causa da forma como é construída", diz ele. "Da mesma forma, como a microarquitetura dos ossos de uma pessoa é diferente da de outra, sua força real pode ser bem diferente."

Khosla e outros pesquisadores de osteoporose estão estudando novas técnicas de imagem e computador que lhes permitirão olhar dentro do osso e ver características estruturais específicas. Isso os ajudará a construir modelos de resistência óssea que podem ajudar a prever quais pacientes têm maior probabilidade de ter fraturas.

Uma dessas técnicas de imagem é a tomografia computadorizada (TC) da coluna e do quadril. Os pesquisadores pegam a imagem tridimensional do osso que a tomografia computadorizada cria e usam uma técnica de modelagem computacional que quebra a imagem em pequenos pedaços. "A densidade de cada peça permite estimar a resistência de cada peça e obter a resistência geral da estrutura", diz Khosla. "Dependendo de onde um osso é mais fraco, pode ser mais ou menos propenso a fraturas."

Isso é levado a um nível mais alto em um novo instrumento usado para estudar a osteoporose, chamado tomografia quantitativa periférica de alta resolução. Por usar um nível mais alto de radiação, não pode ser usado na coluna ou perto de órgãos vitais, mas pode ser usado para imagens de áreas como ossos do pulso. "A resolução com scanners periféricos é boa o suficiente para que você possa ver componentes estruturais individuais, que fornecem muito mais informações sobre a resistência do osso", diz Khosla.

Ele prevê que os scanners periféricos, que podem não ser muito mais caros que o DEXA de hoje, poderão em breve ser aprovados para uso clínico. Como as tomografias computadorizadas são significativamente mais caras, elas não podem ser usadas como uma ferramenta de triagem autônoma. No entanto, quando um paciente faz uma tomografia computadorizada por outro motivo, é relativamente fácil obter informações ósseas ao mesmo tempo.

"Ainda precisamos acumular mais dados sobre como essas ferramentas preveem o risco de fratura, mas os resultados iniciais são promissores", diz Khosla.

Compreendendo a remodelação óssea

Os medicamentos bifosfonatos foram originalmente pensados como tratamentos de osteoporose que ajudavam a construir massa óssea. Mas logo ficou claro que algo mais estava acontecendo aqui. Muitos pacientes que tomam bisfosfonatos podem ver apenas um aumento modesto na densidade óssea - tão pouco quanto 1% - e ainda assim eles têm uma redução muito maior no risco de fraturas, até 50%.

"A pesquisa mostrou que não há relação entre o quanto esses medicamentos constroem massa óssea e a redução do risco de fratura", diz Robert Heaney, MD, professor de medicina no Centro de Pesquisa de Osteoporose da Creighton University School of Medicina em Omaha, Neb.

Os cientistas perceberam que as drogas também estavam diminuindo a taxa de remodelação óssea - o processo no qual as áreas existentes do osso são removidas, para serem posteriormente substituídas por osso novo. Nas mulheres na menopausa, essa taxa de remodelação óssea dobra - e depois triplica no início dos 60 anos.

"Imagine se você começasse a reformar sua casa: primeiro você coloca uma extensão de um lado, mas antes de terminar isso, você decide arrancar a garagem, e antes de terminar isso, você decide colocar um deck, ", diz Heney."Você teria uma casa bem frágil. É isso que está acontecendo com a remodelação óssea acelerada."

Agora que eles entendem a importância da remodelação óssea, os especialistas em osteoporose estão tentando usar esse conhecimento para ajudar a prever os fatores de risco da osteoporose. Eles estão desenvolvendo ferramentas conhecidas como biomarcadores, que são medidas químicas da taxa de remodelação óssea que pode ser encontrada nas secreções do sangue ou da urina. Já existem biomarcadores para a taxa de remodelação óssea que funcionam muito bem em grandes estudos populacionais, diz Heaney, mas ainda não existem marcadores que funcionem bem no consultório médico, em nível de paciente individual. Uma vez que biomarcadores mais precisos sejam desenvolvidos, essas técnicas avançadas de imagem podem melhorar enormemente nossa compreensão de quem está em maior risco de osteoporose.

"Isso nos permite focar onde realmente está o problema: o excesso de remodelação que está tornando o osso frágil", diz Heaney.

Novos tratamentos de osteoporose

Há alguns anos, Heaney viu uma garota de 18 anos que havia sofrido um grave acidente de carro. Ela escapou com apenas alguns hematomas, e os raios X revelaram que ela tinha uma densidade óssea excepcionalmente alta. Descobriu-se que sua mãe também tinha densidade óssea bem acima da média. Heaney e seus colegas em Creighton começaram a estudar toda a família - mais de 150 pessoas - e eventualmente identificaram o que chamam de "gene de alta massa óssea".

Uma mutação específica neste gene faz com que o corpo produza quantidades anormalmente altas de uma proteína chamada LRP5 (proteína 5 relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade). LRP5 influencia quanto osso é formado e mantido. "Nenhuma das pessoas com o gene de alta massa óssea jamais quebrou nada, mesmo que tenham caído do telhado do celeiro", diz Heaney.

A identificação do gene de alta massa óssea e a via de sinalização química que envolve abriu uma ampla gama de novas possibilidades para o tratamento da osteoporose."A perspectiva aqui é construir uma droga para osteoporose ou drogas que façam com que o corpo aja como se tivesse essa mutação, construindo mais osso", diz Heaney. Ele acredita que os medicamentos direcionados a essa via já estão em testes em humanos, mas pode levar algum tempo até que cheguem ao mercado. "Como essa via atua em outras áreas do corpo além do osso, você precisa ter certeza de que sua droga não está produzindo resultados indesejados em outro lugar."

Os cientistas também estão investigando novos compostos, chamados análogos da vitamina D, como potenciais tratamentos para a osteoporose. Esses medicamentos são, essencialmente, uma versão sobrecarregada de suplementos de vitamina D - moléculas que foram alteradas, com base na estrutura da vitamina D, para minimizar a perda óssea e maximizar a formação óssea.

Um desses medicamentos, o 2MD, mostrou-se muito promissor em modelos animais de osteoporose e agora está sendo estudado em humanos. "Ele estimula dramaticamente a formação óssea e, se conseguirmos ver qualquer coisa que se aproxime vagamente do mesmo tipo de resultado em humanos, isso será enorme", diz Neil Binkley, MD, co-diretor do Osteoporosis Clinical Center e Programa de Pesquisa da Universidade de Wisconsin-Madison. Outra vantagem: como o medicamento é baseado em vitamina D, Binkley prevê que pode não haver efeitos colaterais incomuns e pode até aumentar a função do sistema imunológico da maneira que a vitamina D natural faz.

Um medicamento que está mais próximo da aprovação é um tratamento experimental chamado denosumab. Esta injeção semestral está agora em ensaios clínicos de Fase III e demonstrou melhorar a densidade óssea. O denosumab visa um alvo totalmente novo para a osteoporose: uma proteína chamada ligante RANK. Esta proteína desempenha um papel fundamental no processo pelo qual as células chamadas osteoclastos quebram o osso. E os pesquisadores esperam que a droga ajude a manter o processo de perda óssea sob controle com a substituição óssea. Denosumab pode estar no mercado no final de 2008.

"A osteoporose é um campo bastante jovem", diz Binkley. "Quando eu estava na faculdade de medicina, você diagnosticava osteoporose apenas depois que alguém quebrava um osso, assim como costumávamos diagnosticar doenças cardíacas apenas após um ataque cardíaco. Agora sabemos mais e estamos desenvolvendo ferramentas melhores para diagnosticar, tratar e prevenir a osteoporose."

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